Mặc dù về mặt kỹ thuật máy yếu hơn so với Lynx và các đối thủ cạnh tranh, Game Boy có thời lượng pin truyệt vời, phần cứng chắc chắn và sự phổ biến của Tetris cùng các trò chơi khác đã đem lại nhiều thành công hơn cho Game Boy.[42] Trong hai tuần đầu tiên phát hành ở Nhật là ngày 21 tháng tư năm 1989, toàn bộ 300.000 máy đã bán ra chỉ một vài tháng sau đó, Game Boy phát hành ở Mỹ vào ngày 31 tháng bảy năm 1989, và 40,000 máy đã được bán vào ngày đầu tiên.[43] Game Boy và Game Boy Color tổng đã bán 118.69 triệu máy trên toàn thế giới, với 32.47 triệu máy ở Nhật bản, 44.06 triệu ở châu Mỹ, và 42.16 triệu ở các khu vực khác.[4] Vào năm tài chính 1997 ở Nhật bản, trước khi Game Boy Color phát hành vào cuối năm 1998, một mình Game Boy đã bán 64.42 máy trên toàn thế giới.[4][44] Ngày 14 năm 1994 tại một cuộc họp báo ở San Francisco, Phó chủ tịch tiếp thị của Nintendo, Peter Main, đã trả lời các câu hỏi về việc Nintendo sắp ra mắt với một hệ máy cầm tay màu, bằng cách tuyên bố rằng doanh số của Game Boy đủ mạnh để họ quyết định ngừng phát triển một thiết bị cầm tay kế nhiệm trong tương lai gần.[45]

Năm 1995, Nintendo của America tuyên bố rằng 46% người chơi Game Boy là nữ, cao hơn tỷ lệ người chơi nữ của cả Nintendo Entertainment System (29%) và Super Nintendo Entertainment System (14%). [46] Năm 2009, Game Boy được giới thiệu là Đồ chơi quốc gia, 20 năm sau khi ra mắt. [47] Đến ngày 06 tháng 6 năm 2011, games của Game Boy và Game Boy Color đều có mặt trên dịch vụ Virtual Console Nintendo eShop của Nintendo 3DS. [48]